徐医附院招募：经免疫治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者

　　全程导医网徐州就医信息：徐州医科大学附属医院肿瘤科正在进行一项“评价AL2846胶囊联合TQB2450注射液对比多西他赛注射液在经免疫治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照III期临床试验”，本项研究的负责人是韩正祥主任，该研究已获本院伦理委员会批准，正在进行患者招募。

　　背景介绍

　　对于EGFR，ALK等驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，免疫检查点抑制剂联合含铂双药化疗已逐步成为一线主流治疗方案，患者的中位总生存期(OS)从化疗时代的1年左右提高到超过1年半，中位无进展生存期从化疗时代的6个月左右提升到7~9个月左右。对于一线未能接受免疫联合治疗的患者，二线免疫检查点抑制剂单药治疗较单药化疗将中位OS从不足10个月提升至1年左右。

　　随着免疫治疗在NSCLC患者前线治疗中的广泛应用，免疫治疗后进展患者的后续治疗成为亟待解决的未满足临床需求。临床上对于含铂双药化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者目前可常规给予多西他赛等单药化疗。但研究显示中位PFS在2~4个月左右，中位OS不到1年，存在明显未被满足临床需求。

　　更多的探索集中在免疫联合靶向治疗，在免疫联合多靶点小分子TKI治疗方面，阿替利珠单抗联合卡博替尼对比阿替利珠单抗用于一种免疫检查点抑制剂治疗失败的NSCLC研究(COSMIC-021研究，NSCLC队列)显示，联合治疗的中位OS和PFS为13.8月和4.5月，而卡博替尼单药治疗的中位OS和PFS为9.4月和3.4月，体现出联合治疗的协同优势。卡博替尼对TAM酪氨酸激酶受体(TYRO3/AXL/MERTK receptor tyrosinekinase)家族的AXL和TYRO3有较强的抑制作用，AXL通路激活与肿瘤免疫抑制性微微环境的形成相关。因此，抑制AXL通路被认为是可能的克服免疫耐药的途径之一。

　　综上说明，使用免疫检查点抑制剂联合多靶点小分子TKI治疗前线免疫检查点抑制剂系统治疗失败的局晚期或转移性NSCLC患者，有可能发挥协同作用，同时有可能较单药化疗给患者带来更多生存获益。

　　药物介绍

　　1、AL2846胶囊是多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，对c-MET、c-KIT、RET、VEGFR1、AXL、TYRO3均具有明显的抑制作用，与卡博替尼的激酶谱相似。

　　2、TQB2450是新型抗PD-L1单抗，全新结构、体外活性不弱于阿替利珠单抗、低免疫原性、安全。

　　关键入组标准

　　1、年龄：18~75周岁(签署知情同意书时);ECOG PS评分：0~1分;

　　2、经组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期(ⅢB/ⅢC期)、转移性或复发性(IV期)NSCLC的患者。

　　3、针对不可根治的局部晚期或转移性或复发性NSCLC接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败。

　　4、既往针对不可切除/不能进行同步或序贯放化疗的局晚期或转移/复发疾病进行的系统治疗线数：1 ~ 2;在此阶段仅接受过一种抗PD-1(L1)抗体。

　　参研单位信息

　　医院：

　　徐州医科大学附属医院(东院)