尿微量白蛋白(MAU)的检测及其临床意义

 

  微量白蛋白尿(microalbunminuria, MAU)是指尿中白蛋白含量超出健康人参考范围,但不能用常规的方法检测出这种微量的变化。MAU是检测血管损伤的重要指标。

    为了使这一检测指标标准化,国际上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。

     健康人MAU在<20mg-30mg/24h的范围内;MAU在20-300mg/24h时称为MAU;MAU>300mg/24h时称为大量白蛋白尿。

    MAU排出增加是疾病早期的改变,对疾病的早期诊断,早期治疗有重要的参考价值和临床意义。大量的临床研究表明MAU是预测糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤的敏感指标。目前国际上十分重视MAU的测定,认为这项指标对早期治疗原发病、分析病程进展、评价相关危险因素具有重要意义。

 一、 MAU 的发生机理  

 白蛋白(Albumin)占血浆总蛋白量的60%,分子量为69kD, 是一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外。肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能,膜孔直径为.5nm。Albumin 直径为7.2nm。正常状态下Albumin很难通过肾小球基底膜。任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变,均可导致Albumin的排出。糖尿病性肾病Albumin的排出是由于肾小球滤过膜电荷的丢失,尤其是基底膜孔径的改变,导致Albumin 排出。MAU排出增加的机理可能与膜上的硫酸肝(HeparinSulphate)合成异常相关。

  硫酸肝素分子带有许多阴离子侧链,对于维持基底膜电荷和孔径的大小起重要作用。肾血流动力学的改变也是诱发微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有肾小球血管调节功能障碍,肾素-血管紧张素(RAS)的变化,引起肾小球通透性改变。糖尿病伴有高血压时更容易导致肾小球血管损伤,从而产生微量白蛋白尿。另外,对正常人群MAU的分析表明,随着年龄增加,MAU排出有增高倾向,但是这种改变还在健康人范围之内。

 二、 MAU 发生的临床意义

 1. MAU 与糖尿病

  糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并症。糖尿病患者 MAU增高,已经被大量的临床研究所证实。在过去的十年中已经明确认识到MAU阳性是血管损伤的早期标志,与1型糖尿病、2型糖尿病的预后有密切关系[1-3]。也就是说, MAU阳性的糖尿病患者死亡率明显高于MAU阴性人群。
 
   研究表明MAU的出现早于糖尿病合并高血压、心血管疾病、神经性病变。MAU的增高与胰岛素抵抗和 糖耐 量改变有密切关系。因此认为糖尿病患者出现MAU增高是糖尿病并发症发生的早期指标,对预测糖尿病并发症发生有重要参考价值。MAU持续增高患者,最终会导致糖尿病肾病。MAU持续阳性者预后较差。一些实验研究还显示,糖尿病患者MAU阳性时与心血管疾病发病有密切相关性。也就是说MAU阳性者心血管疾病患病可能性增加。

   因此,MAU阳性不仅仅是肾脏血管损伤的危险因素,也是糖尿病合并心血管疾病的危险因素。最近的一些研究认为MAU增高是血管损伤的独立危险因素,通过治疗糖尿病、高血压等原发病能够改善MAU增高的状况。

 2. MAU 与高血压  

 最近一些临床研究对高血压与MAU增高的相关性进行了大规模的临床观察,表明MAU是高血压肾脏损害的指标,MAU阳性者血压的增高程度与靶器官损伤有密切关系。我们在以前的研究中分析了原发性高血压患者MAU变化,发现原发性高血压患者MAU明显增高,主要与收缩压相关,是中风的独立危险因素[4]。对原发性高血压患者的研究表明,MAU阳性患者心肌肥厚、室间隔增厚、心律失常的发生率高于MAU阴性者,二者之间有明显的统计学差异。

  实验研究显示MAU的增高与血管紧张素II(AII)增高相关,使用AII抑制剂能够改善肾素-血管紧张素II的功能,降低MAU水平[5-6]。还有研究表明使用b受体阻滞剂,也能够改善肾小球的滤过功能,降低MAU的排出。目前认为对MAU阳性者必须强化高血压的治疗,其血压最好控制在130/80mmHg 以下。

3 . MAU 与心血管疾病  

 通过对糖尿病患者的研究,发现MAU阳性患者心血管疾病的发病率较高、发病时间较早、且病变程度较严重。流行病调查研究表明,心血管疾病的发生率、死亡率与MAU增高相关。美国学者的一个研究观察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人,比较了二者的 MAU 的变化。健康人 MAU 以 Urinary Albumin Excretion(UAE):0-30 mg/24h为标准,患者MAU为30-300mg/24h。对年龄、性别、心血管疾病的发生率进行配对研究,证实健康人与患者之间有明显差异。另外,其他危险因素还包括收缩压、舒张压、血清胆固醇、血管内皮生长因子(VAGF)、血糖、体重等均与心血管疾病的发生率有明显的相关性[7]。另一个大规模的回顾性调查评价了1990—2002年心血管事件的相关危险因素表明,MAU阳性者心血管事件的死亡明显增高,尤其是在糖尿病人群及高血压人群中这一倾向十分明显。MAU阳性患者的心血管事件死亡率比MAU阴性患者高2-8倍。

   这个结果证实MAU不仅与糖尿病、高血压人群的死亡率相关,与心血管事件的死亡率也有良好的相关性。因此认为,临床上对MAU阳性者,应给予足够的重视,加强对原发病的治疗。最近一些学者认为MAU在预测心血管疾病的危险因素方面与高脂血症、高半胱氨酸血症、 C-反应蛋白增高、感染、纤维蛋白原增高等指标具有同样重要的临床意义。

 4 .MAU与肾病

  蛋白尿是肾病的主要临床症状,微量白蛋白的检测对于判断疾病程度及预后有更大的临床参考价值。由于肾病的主要症状有大量蛋白尿,因此微量白蛋白的检出率非常高。我们在以前的工作中观察了 107 例原发性肾病患者MAU的变化。

    与健康人比较发现原发性肾病患者的MAU明显高于健康人,其MAU平均值为 254mg/ml,MAU的阳性率为96.26%。而尿常规检测蛋白阳性率仅为 44%[8]。表明MAU的检测,较尿常规检测更为敏感。Shihabi等也曾报告MAU检测对一些肾病功能失调的病症是一个较尿常规 或尿总蛋白 检查更为敏感的指标[9]。特别是在慢性肾功能损伤性疾病,如糖尿病性肾病、高血压、系统性红斑狼疮等疾病过程中,MAU检测对提示肾脏功能改变更具有敏感性。因此推荐MAU与尿常规作为相关疾病的常规检查项目。

 三、 MAU 检测与临床应用

  早在80年代后期学者就已经提出MAU阳性是血管广泛损伤的标志[10],近年有更多的研究结果支持了这一假说。MAU不仅是糖尿病并发症早期诊断的指标,而且对高血压和心血管疾病的进展、预测、治疗效果评价等也具有重要参考价值。我们分别观察了糖尿病、高血压、肾病、心血管疾病患者MAU变化,评价了MAU在临床诊断及治疗中的意义。糖尿病患者668例,MAU阳性率为 44.4% ;高血压患者 108 例,MAU阳性率为22.5% ;心血管疾病551例,MAU阳性率为47.37%。结果显示MAU不仅是糖尿病合并肾病的早期诊断指标,对提示心血管疾病、高血压病的血管损伤也具有重要参考价值。


  综上所述,MAU是检测血管损伤的重要指标,是糖尿病、高血压、心血管疾病、肾病血管损伤的指标,对判断疾病发生、发展、预后有重要的参考价值。在过去的研究中临床上重视糖尿病患者 MAU 的变化,但是近年的研究发现MAU对分析血管相关疾病的进展具有十分重要的意义。因此大大扩大MAU检查的应用范围,已经作为心血管疾病、高血压等疾病的常规检查项目。

   通过这一检查可以发现潜在病变,为疾病的早期诊断、早期治疗提供有用的信息及实验室指标。